Enzyme polymorphism on the metabolic-demethylation of dextromethorphan in a Southamerican population

The polymorphic oxidative metabolism of debrisoquine and sparteine were discovered in the seventies by Mahgoub and Eichelbaum. Since then, many other therapeutic substances were added and one of these drugs is dextromethorphan. The object of this investigation was to ascertain the distribution of the oxidative phenotype of dextromethorphan in the Uruguayan population. The drug and its metabolite, dextrorphan, were quantified in the urine of 165 healthy volunteers by a modificacion of an HPLC method by Chen et al. The metabolic ratio was calculated and frequency distribution histograms were drawn. By inspection of the histogram two antimodes can be assigned which determine three sub-populations: on one side the fast extensive metabolizers (n = 30, 18.2 per cent), in the middle the extensive metabolizers (n = 123, 74.5 per cent) and on the other extreme of the histogram the slow metabolizers (n = 12, 7.3 per cent). No other studies have confirmed thus far this trimodal distribution. This research will be continued by genotyping the populations studied in order to confirm these findings and to elucidate the underlying genetic mechanisms of the polymorphism.

Enzyme polymorphism on the metabolic-demethylation of dextromethorphan in a Southamerican population

The polymorphic oxidative metabolism of debrisoquine and sparteine were discovered in the seventies by Mahgoub and Eichelbaum. Since then, many other therapeutic substances were added and one of these drugs is dextromethorphan. The object of this investigation was to ascertain the distribution of the oxidative phenotype of dextromethorphan in the Uruguayan population. The drug and its metabolite, dextrorphan, were quantified in the urine of 165 healthy volunteers by a modificacion of an HPLC method by Chen et al. The metabolic ratio was calculated and frequency distribution histograms were drawn. By inspection of the histogram two antimodes can be assigned which determine three sub-populations: on one side the fast extensive metabolizers (n = 30, 18.2 per cent), in the middle the extensive metabolizers (n = 123, 74.5 per cent) and on the other extreme of the histogram the slow metabolizers (n = 12, 7.3 per cent). No other studies have confirmed thus far this trimodal distribution. This research will be continued by genotyping the populations studied in order to confirm these findings and to elucidate the underlying genetic mechanisms of the polymorphism. (AU)

Ritanserin pharmacokinetics in abstnent chronic alcoholics

La ritanserina es un agente timosténico que, en voluntarios sanos, se metaboliza principalmente en el hígado y presenta una prolongada vida media de eliminación. Ha sido usada en alcohólicos crónicos en abstinencia mostrando interesantes resultados. La farmacocinética de la ritanserina ha sido evaluada únicamente en estudios a dosis única en voluntarios sanos, si bien se considera que la medicación debe ser usada en forma crónica por pacientes alcoholistas para la deshabituación. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue evaluar la cinética de acumulación del antagonista serotoninérgico durante la administración crónica. Se incluyeron 10 pacientes alcohólicos en abstinencia en un estudio abierto. El fármaco se adminsitró a una dosis diaria de 10 mg durante 28 días y la fase activa fue precedida por un período de 7 días de "lavado" con placebo. Las muestras de sangre se tomaron el día 1 y 28 del tratamiento, 24 horas luego de haber tomado la medicación. Se recogieron muestras de orina durante la noche en forma previa a la segunda y vigesimoctava dosis. Las concentraciones de ritanserina en plasma y orina se midieron por cromatografía líquida de alta performance. Se encontró una gran variación en las concentraciones plasmáticas tanto iniciales como correspondientes al estado de equilibrio (CV = 65 y 52 por ciento respectivamente), lo que se refleja en la variabilidad de los parámetros farmacocinéticos calculados. El factor de acumulación (R) fue 6,9 + or - 8,3 X + or - SEM. Dos pacientes que mostraron acumulación extensa presentaron una prolognada vida media de eliminación (433 y 289 horas), lo que en su mayor parte se explicaría por una expansión del volumen de distribución y, en menor grado, por una disminución del clearance

Ritanserin pharmacokinetics in abstnent chronic alcoholics

La ritanserina es un agente timosténico que, en voluntarios sanos, se metaboliza principalmente en el hígado y presenta una prolongada vida media de eliminación. Ha sido usada en alcohólicos crónicos en abstinencia mostrando interesantes resultados. La farmacocinética de la ritanserina ha sido evaluada únicamente en estudios a dosis única en voluntarios sanos, si bien se considera que la medicación debe ser usada en forma crónica por pacientes alcoholistas para la deshabituación. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue evaluar la cinética de acumulación del antagonista serotoninérgico durante la administración crónica. Se incluyeron 10 pacientes alcohólicos en abstinencia en un estudio abierto. El fármaco se adminsitró a una dosis diaria de 10 mg durante 28 días y la fase activa fue precedida por un período de 7 días de "lavado" con placebo. Las muestras de sangre se tomaron el día 1 y 28 del tratamiento, 24 horas luego de haber tomado la medicación. Se recogieron muestras de orina durante la noche en forma previa a la segunda y vigesimoctava dosis. Las concentraciones de ritanserina en plasma y orina se midieron por cromatografía líquida de alta performance. Se encontró una gran variación en las concentraciones plasmáticas tanto iniciales como correspondientes al estado de equilibrio (CV = 65 y 52 por ciento respectivamente), lo que se refleja en la variabilidad de los parámetros farmacocinéticos calculados. El factor de acumulación (R) fue 6,9 + or - 8,3 X + or - SEM. Dos pacientes que mostraron acumulación extensa presentaron una prolognada vida media de eliminación (433 y 289 horas), lo que en su mayor parte se explicaría por una expansión del volumen de distribución y, en menor grado, por una disminución del clearance (AU)

Nifedipina de liberación sostenida & atenolol: correlación entre niveles plasmáticos y eficacia clínica / Sustained release nifedipine & atenolol: correlation between plasma levels and clinical efficacy

La combinación de antagonistas de los canales lentos del calcio y agentes de bloqueo betaadrenérgico presentan una serie de ventajas para el tratamiento de la hipertensión.Existen, sin embargo, algunos inconvenientes farmacocinéticos de los componentes que han sido estudiados ampliamente en voluntarios sanos, pero no en pacientes hipertensos.Para dilucidar este punto se ha diseñado el presente estudio.Se estudiaron 26 pacientes hipertensos durante 3 meses a los cuales se les administró la combinación: atenolol 50 mg (ATL) más nifedipina de liberación sostenida 20 mg (NLS).Se realizó el seguimiento clínico, de laboratorio y de niveles plasmáticos de los fármacos.Se correlacionaron estos niveles con diferentes parámetros clínicos y metabólicos.La combinación fija de ATL+NLS presentó una eficacia similar a la ya comunicada por diversos autores y niveles plasmáticos al estado de equilibrio que permiten un adecuado control recíproco de los efectos colaterales cardiovasculares.La falta de efecto sobre los lípidos de la sangre es un elemento favorable, a confirmar, de esta combinación